多发性骨髓瘤早期进展

多发性骨髓瘤（MM）是一种血液系统的恶性肿瘤，近年来治疗方法不断改进，但仍有部分患者会出现早期复发（early relapse，ER），这些患者的预后通常较差。在治疗开始之前或之后不久前瞻性地识别这些患者至关重要，以便采用替代方法并预防早期复发。但早期复发的定义尚无统一标准，通常指在治疗开始后12至24个月。有研究者提出将治疗开始后18个月内的复发（ER18）作为研究对象，因为该时间点将与自体移植后12个月重叠，因此适用于接受自体干细胞移植（ASCT）和不接受ASCT的患者。值得注意的是，大多数研究在适合移植患者中定义ER，但由于新方案的有效性，大剂量美法兰的作用可能受到质疑，因此需要新的方法来预测ER，且不考虑移植资格。

ER最常见的危险因素都是在诊断时确定的因素，而对初始治疗的反应也是MM的预后因素，但其在重新定义ER风险患者中的作用仍不确定。因此学者开展汇总研究，旨在通过建立基于诊断时参数的风险模型，预测新诊断适合移植和不适合移植患者的ER18。此外还评估了一线治疗反应对ER18风险的影响。研究近日发表于《HemaSphere》。

研究结果

患者：研究纳入四项PETHEMA/GEM研究的1215例新诊断MM患者，排除随访时间少于18个月或因非疾病进展原因死亡的患者。

ER18的发生率及预后影响：在1215例患者中，有266例（22%）在治疗开始后的前18个月内出现复发（ER18），这些患者的中位OS为19个月，而未出现ER18的患者中位OS为114个月，相应的PFS分别为7.85个月和59.2个月。ER18患者中达到≥VGPR和MRD阴性的比例较低，且ISS 3、R‐ISS 3、HRCA、循环肿瘤细胞和骨髓浆细胞更高。

单风险因素分析：通过单变量分析，研究发现与ER18相关的因素包括ECOG体能状态=2、ISS 3期、血清钙水平≥11 mg/dL、β2-微球蛋白≥5.5 mg/L、乳酸脱氢酶（LDH）水平升高、血红蛋白<10 g/dL、骨髓浆细胞（BMPC）比例≥60%、循环肿瘤细胞（CTC）阳性高、≤VPGR、MRD持续养性、存在高危细胞遗传学异常（HRCA）以及改良的IMS高危（modified version of the new high‐risk definition from the International Myeloma Society，mHR-IMS）。其中mHR-IMS的阴性预测值（NPV）和阳性预测值（PPV）分别为83.5%和40%，优于ISS和存在≥2个高危细胞遗传学异常（HRCA）。

建立风险模型：基于多因素分析，研究者将mHR-IMS、ECOG体能状态=2、ISS 3期、血清钙水平≥11 mg/dL纳入多变量逻辑回归模型，开发了一个预测ER18的风险评分系统，AUC为0.706，其预测值在统计学上优于R‐ISS （AUC 0.61, p<0.001）和R2‐ISS （AUC 0.66, p=0.005）。模型将患者分为低危（0-2分）、中危（3-6分）和高危（≥7分）三个类别，患者比例分别为51%、43%和6%，ER18发生率分别为12%、24.5%和59%，中位PFS和OS也有显著差异。

治疗反应对ER18的影响：研究还发现，治疗开始后6-9个月达到≥VGPR患者，ER18风险显著降低(OR 0.18, 95% CI 0.1–0.3, p<0.001)，因此评估了达到≥VGPR在三个风险组的影响。以低危组达到≥VGPR为对照，低危组未达到VGPR的患者的ER18的OR为4.58，高危组达到VGPR的患者与未达到VGPR的患者的ER18的OR分别为7.85和29.4，中危组分别为1.97和11.4。此外，治疗开始后6–9个月达到MRD阴性也与较低的ER18风险独立相关

ER18低危且达到≥VGPR的患者预后最佳，中位PFS为97.5个月，总OS未达到；ER18低危但未达到VGPR的患者，其PFS与达到≥VGPR的中危患者相似，中位PFS分别为43个月和52个月，对于OS也有类似结果。未达到VGPR的中危患者和达到≥VGPR的危患者，其中位PFS分别为20.7个月和19.8个月，OS分别为68个月和54个月。未达到VGPR的高危ER18患者中位PFS仅为2.7个月，OS也极差。

总结

ER18是新诊断MM患者的重要预后因素，与较差的PFS和OS相关。

mHR-IMS是预测ER18的有力工具，其预测能力优于传统的ISS和HRCA。通过结合mHR-IMS和其他临床特征，研究者开发了一个能够有效预测ER18风险的评分系统，有助于在临床试验和日常实践中识别可能从替代治疗策略中受益的高危患者。

初始治疗的反应，特别是达到≥VGPR，可以显著降低ER18的风险，强调了在高危患者中实现深度和持久缓解的重要性。

参考文献

Manubens, A., Paiva, B., Gutiérrez, N.C., Fernandez, M., Calasanz, M.-J., Rosiñol, L., Oriol, A., Blanchard, M.J., Carrillo, E., Benavente, C., Martínez-López, J., Bargay, J., Hernández, M.T., de la Rubia, J., González, Y., Paricio, M., de Arriba, F., Ocio, E.M., Teruel, A.I., de la Guia, A.L., Sirvent, M., Gironella, M., Sampol, A., Arguiñano, J.M., Cabrera, C., Alegre, A., Granell, M., Cabañas, V., Núñez-Córdoba, J.M., Mateos, M.V., Lahuerta, J.J., San Miguel, J.F., Bladé, J. and Rodriguez-Otero, P. (2025), High-risk features of early relapse in newly-diagnosed multiple myeloma: The impact of cytogenetics and response to initial therapy. HemaSphere, 9: e70127. https://doi.org/10.1002/hem3.70127

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