类风湿性关节炎（RA）是一种病因尚未明确的慢性自身免疫性疾病，其临床表现包括体重减轻、滑膜炎、关节肿胀以及类风湿结节。由于RA具有较高的致残率，因此对患者的生活质量造成了显著影响。目前，治疗RA的药物虽能迅速缓解患者的关节肿胀、疼痛以及其他相关症状，但同时也伴随着不同程度的副作用。鉴于RA的慢性病特性以及长期服药的必要性，治疗方案的安全性显得尤为重要，激发了人们对安全有效的RA治疗药物探索兴趣的日益增长。传统中医，因其整体治疗的特点，涉及多个成分、靶点和途径，为RA的治疗提供了一条具有前景的途径。

千斤拔（FPTF），属于豆科蔓性植物千斤拔的根部。通常在秋季采挖后，经过清洗、切段并晒干处理。其主要药用功能包括祛风利湿、消瘀解毒。临床上用于治疗风湿性关节痛、慢性肾炎、跌打损伤、痈肿以及喉蛾等症状。此外，FPTF已被证实对抗RA具有显著疗效，尽管其具体有效成分及作用机制尚需进一步深入研究。

近日，一篇名为“Integrating serum pharmacochemistry, network pharmacology, metabolomics and 16S rRNA sequencing to explore the mechanism of total flavonoids from Flemingia philippinensis in treating collagen induced arthritis rat”的研究论文深入探讨了FPTF治疗RA的药理学基础及其复杂的作用机制。

图1 论文首页

“活性成分-靶点-疾病”网络

活性成分-靶点-疾病网络由129个节点构成，这些节点分别代表RA疾病、10种血液成分以及117个潜在靶点（图2A）。该网络包含460条边，揭示了10种血液成分与潜在靶点之间复杂的相互作用关系，表明每种血液成分均具备调节多个与抗RA相关的靶点的潜力。通过网络拓扑分析，得出平均连通度（Degree）、间隔度（Betweenness Centrality, BC）和紧密度（Closeness Centrality, CC）的数值分别为7.13、0.01和0.49。在网络的核心成分中，前五位被识别为染料木素、黄豆苷元、8-异戊二烯基柚皮素、(2S)-2′-甲氧基嘌呤酮和水杨酸，其中包含4种黄酮类化合物和1种有机酸，这些核心成分在网络中扮演着至关重要的角色。

图2 活性成分-靶点-疾病网络图

PPI 网络建设

研究共导入117个重叠靶标至STRING数据库进行分析，并利用Cytoscape软件构建并可视化了PPI网络。如图2B所展示，PPI网络由98个节点（代表靶基因）和714条边（代表蛋白质间的相互作用）构成。节点的度值反映了其蛋白质与其他蛋白质相互作用的密切程度及强度，度值越高，表明相互作用越显著。依据网络的拓扑特性，共有39个节点蛋白质的度值超过了中值阈值14.57。其中，排名前十的靶点依次为AKT1、HSP90AA1、ALB、EGFR、SRC、MAPK1、HPGDS、CASP3、CYP3A4和ESR1。这些靶点主要涉及炎症反应、免疫调节、细胞生长与凋亡调控、细胞代谢等过程，在RA的病理生理学中扮演着至关重要的角色。

FPTF对CIA大鼠的药效学研究

该研究通过监测体重、关节炎评分和爪水肿体积，评估了FPTF对（关节炎）CIA大鼠模型的治疗效果（图3A）。对照组大鼠保持健康状态，未出现任何不适症状，而模型组大鼠则表现出明显的活力减弱、活动能力下降和食欲减退。重要的是，MTX和FTPF治疗后能够改善这些症状。体重的波动如图3B所示，反映了上述情况。在实验的第14天，除对照组外，所有组的体重均有所下降，尤其在第21天下降最为显著。从实验后第21天至第35天，MTX组和FTPF组大鼠的体重增加超过了CIA模型组，但与CIA模型组相比差异不显著（P>0.05）。

然而，从第35天开始，MTX组、FPTF-M组和FPTF-H组的体重与CIA模型组相比出现了显著差异（P<0.05）。结果表明，FPTF能够减轻CIA大鼠因关节炎症引起的体重减轻。此外，关节炎指数（AI）和爪肿体积也呈现出相似的趋势（图3C-3E）。与对照组相比，CIA组表现出明显的关节炎肿胀，在第21天或第14天，关节炎指数和爪肿胀体积达到最大值。与CIA组相比，FPTF治疗能够减少AI评分和爪肿胀。值得注意的是，FPTF-H组的AI评分显著降低，接近MTX组的水平。

图3 FPTF改善CIA大鼠的关节炎症状

FPTF可抑制CIA大鼠的炎症反应

为深入探究FPTF对关节炎的抑制效果，研究对大鼠踝关节的组织病理学变化进行了评估。HE染色结果显示，CIA组大鼠表现出显著的炎性细胞浸润、骨质侵蚀以及严重的组织损伤，并伴有关节间隙的缩小。相对而言，各治疗组大鼠的踝关节病理状况均显示出明显的改善。此外，研究亦采用Safranin O染色法对CIA大鼠的关节软骨状况进行了检测，其中骨质生成和软骨分别以绿色和红色呈现。与对照组相比，CIA组软骨内的软骨细胞数量明显减少，并伴有软骨缺损现象（图4A）。然而，在FPTF组，特别是FPTF-H组中，这些不利变化得到了显著的缓解，这表明FPTF具有减少骨质破坏、抑制破骨细胞侵袭并保护软骨细胞的作用（图4B）。

RA是一种以滑膜炎为特征的慢性炎症性疾病，其由大量炎症细胞分泌物导致滑膜受损。ELISA检测结果表明（图4C），与对照组相比，CIA组大鼠血清中IL-1β、IL-6和TNF-α的水平显著升高。相比之下，接受不同剂量FPTF治疗后，大鼠血清中的IL-1β、IL-6和TNF-α水平均显著降低（P<0.001）。此外，在FPTF治疗组中，促炎细胞因子的减少呈现出剂量依赖性反应，表明FPTF能够显著降低CIA大鼠血清中促炎细胞因子的表达。

图4 FPTF可抑制CIA大鼠的炎症反应

结论

总之，该研究融合了血清药理化学、网络药理学、代谢组学以及16S rRNA基因测序技术，揭示了FPTF在治疗RA方面的活性成分及其作用机制。

参考文献：

Qiu J, Zhang Y, Chen K, Xu J, Chen Y, Li M, Zhu C, Wang S, Zhang L. Integrating serum pharmacochemistry, network pharmacology, metabolomics and 16S rRNA sequencing to explore the mechanism of total flavonoids from Flemingia philippinensis in treating collagen induced arthritis rats. Phytomedicine. 2025 Apr;139:156531. doi: 10.1016/j.phymed.2025.156531

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