25岁的阿杰（化名）从小就被同学笑称“自带美瞳”——他的双眼角膜像蒙了一层磨砂玻璃，透着朦胧的灰蓝色光泽。可这“免费美瞳”背后却是噩梦：半年前，他的双腿肿得像注水的海绵，尿液浑浊如隔夜奶茶，一查竟是尿蛋白超标6倍，血肌酐飙到152μmol/L（肾功能告急）！

更诡异的是，他的血液静置后竟分层成“鸡尾酒”：上层浮着乳白色油脂，下层暗红黏稠。医生盯着他的角膜惊叹：“这哪是美瞳？是胆固醇结晶在眼球开派对！”

图1 患者眼角膜可见环状浑浊

真相大白

接诊医生为阿杰做了详细的检查，患者临床主要表现有浮肿伴蛋白尿，血肌酐升高，合并增生性贫血，这些症状在肾脏病患者中均为常见表现。而角膜出现特殊的环状浑浊以及血清HDL-C显著降低，追问病史发现患者父母为近亲结婚，考虑到患者存在LCAT缺乏的可能。

于是病理上进一步完善脂蛋白染色，证实患者肾小球内Apo B及Apo E脂质均为强阳性，并进一步比较沉积部位与形式，综合考虑患者IgM为脂质沉积所导致的非特异性染色，而查阅文献报道LCAT患者肾组织C3沉积呈阳性，同时亦有文献报道提示LCAT患者肾小球基底膜可能出现空泡变性，并进一步完善患者相关基因检查后最终确诊为家族性LCAT缺乏症（FLD）。

图2 患者及父母基因检测结果

什么是FLD？

卵磷脂胆固醇酰基转移酶（LCAT）缺乏症是一种罕见的遗传性脂质代谢疾病，其导致的家族性LCAT缺乏症（FLD）和鱼眼病以角膜混浊和低水平的高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）为共同特征。

LCAT缺乏症是一种罕见的常染色体隐性遗传性疾病，全球范围内报道的病例总数仅有数百例 。国内以肾脏损害为主的报道仅2篇共3例 。LCAT缺乏症由于位于人第16号染色体长臂q22上 LCAT基因发生突变引起，其特征在于LCAT酶活性的完全或部分缺失。当LCAT功能受损时，HDL的代谢过程会受到阻碍，导致血脂水平异常，并可能引发一系列并发症。

临床表现

FLD的临床表现主要包括角膜混浊、溶血性贫血、低HDL-C水平、蛋白尿和慢性肾脏疾病。

1.角膜混浊通常在儿童或青少年时期出现，常为该病的首发症状，是由于缺乏LCAT活性导致未酯化胆固醇在角膜基质中积累，引起角膜透明度降低，严重时可能需要进行角膜移植。

2.FLD患者还常伴有低HDL-C水平，这是因为LCAT在HDL的成熟过程中起着关键作用，其缺乏导致胆固醇酯化受阻，相应的游离胆固醇在血浆中累积，导致极低密度脂蛋白和低密度脂蛋白增多。

3.溶血性贫血也是FLD的一个常见特征，由于红细胞膜上脂质沉积导致的溶血，使得红细胞寿命缩短，引起正色素性溶血性贫血 。

4.慢性肾脏病是该疾病最为严重和关键的临床表现，异常脂质在肾小球和肾小管的积聚导致肾脏损伤，早期可能出现少量蛋白尿，但随着病情的进展，可发展到大量蛋白尿，表现为肾病综合征，肾功能逐渐减退进入终末期。

治疗

目前，FLD的治疗主要依赖于对症支持治疗，包括使用ACEI/ARB类降压药物、降脂药物和抗血小板治疗等来控制症状和延缓疾病进展，然而，这些治疗方法的效果并不理想。

近年来，FLD治疗领域出现了一些新兴的治疗策略。其中，重组人LCAT替代疗法展现了极大的潜力。此外，目前已开发出一种人LCAT的激动抗体以及小分子激活剂，有望能提高部分FLD患者残留的LCAT活性，为治疗提供新的策略。

参考资料：

1.程城，徐尚泽，张璐璐,等. 家族性卵磷脂胆固醇酰基转移酶缺乏症2例. 中国临床案例成果数据库，2024，06(01):E2292-E2292.

2.左科，成水芹，陈文萃,等. 家族性卵磷脂胆固醇酰基转移酶缺乏症1例. 中国临床案例成果数据库，2023，05(01):E00132-E00132.

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