睡眠是人类健康的根本需求，但睡眠障碍在中老年群体中尤为广泛，个中跨越50%的中老年人存在不合程度的睡眠问题。已有研究注解，中老年群体的睡眠时长与认知功能及精力健康之间存在非线性接洽关系，7 小时被认为是最优拐点。

然而，关于这一非线性关系背后的生物学机制是什么?短睡眠与长睡眠是同一持续生物过程的两端，照样存在互相自力的两条生物路径?它们与身心健康之间的关系又是否由雷同的遗传和神经机制驱动?答复这些问题对于促进中老年群体的睡眠健康，改良整体健康状况具有重要意义。

该研究基于近 50 万中老年人数据，初次将睡眠时长与健康的非线性关系解析为“短睡眠”与“长睡眠”两条不合的生物学路径，揭示了二者在遗传机制、分子特点及疾病风险上的差别。这项研究为优化中老年群体睡眠健康供给了重要科学根据。

2025 年 3 月 3 日，复旦大年夜学类脑智能科学与技巧研究院(ISTBI)冯建峰传授、程炜研究员、贾天野研究员(博士后李玉珠为第一作者)等在 Nature 子刊 Nature Mental Health 上揭橥了题为：Divergent biological pathways linking short and long sleep durations to mental and physical health 的研究论文。

图1. 课题整体研究思路

基于英国生物样本库(UK Biobank)数据，研究团队对近 50 万被试者(38-73岁)的睡眠时长分为两组，即短睡眠组(睡眠时长≤7小时)和长睡眠组(睡眠时长≥7小时)。以团队前期研究肯定的 7 小时最优睡眠为两组的基线，分别对其进行全表型组接洽关系分析(PheWAS)，成果发明短睡组更明显地与社会心理身分(如情感降低、疲惫)、性别特异因子以及骨骼肌肉健康接洽关系的生化指标(如维生素D)等相干，而长睡组则与认知功能、血液免疫因子(如C反响蛋白CRP)以及高密度脂蛋白胆固醇(HDL cholesterol)等代谢指标的接洽关系更为明显。

图2. 短睡与长睡组的全表型组差别分析

进一步，团队对长短睡两组与大年夜脑构造之间进行建模分析发明，在控制颅内体积、站点、年纪、性别等协变量后，短睡组表示为左侧颞中回皮层厚度缩小，左侧眶额叶外侧皮层外面积削减，提示短睡眠与情感调节相干脑区的退化有关。长睡组的脑构造上的变更更为明显，包含额上回和颞上回皮层厚度削减、海马体积缩小及后丘脑辐射各向异性(FA)降低，提示长睡眠与记忆阑珊和神经退行性疾病风险密切相干。

图3. 长短睡组与健康表型及脑构造的接洽关系分析

研究团队接下来分别对长睡组和短睡组进行了全基因组接洽关系分析(GWAS)，发明短睡组存在 6 个自力明显位点，长睡组则存在 14 个自力明显位点，且两组间无明显位点重合。基于两组睡眠 GWAS 进行的遗传接洽关系分析也注解，短睡与长睡的遗传相干性极低，提示二者具有不合的遗传基本。与此同时，两者与多种健康表型之间也出现了不合的遗传接洽关系模式。个中，短睡组与多种精力健康表型(焦炙、抑郁)以及大年夜部分血液代谢指标之间均出现出较高的遗传重叠度，而长睡眠组与健康表型的明显遗传接洽关系则较少，这提示我们，比拟于短睡组，长睡组的健康风险可能重要由非遗传身分驱动。

图4. 短睡组与长睡组存在明显的遗传基本差别

为了验证这一假设，研究团队进行了双样本孟德尔随机化(MR)的分析，成果进一步揭示了长短睡眠与健康表型之间出现出的不合的因果接洽关系模式：短睡眠(≤7小时)是多种健康问题的潜在诱因，包含抑郁症风险、冠芥蒂风险及肥胖症概率等;而长睡眠(≥7小时)则更多是诸多健康问题的成果，而非“诱因”，例如阿尔茨海默病、精力决裂症和冠芥蒂等均可能导致长睡眠的产生。这一结论为懂得长短睡眠与健康之间的复杂关系供给了全新的视角。

图5. 长短睡眠与健康表型之间的因果接洽关系

复旦大年夜学类脑智能科学与技巧研究院院长冯建峰传授指出，这项成果是我们团队在睡眠健康范畴的又一重冲要破，初次揭示了睡眠时长非线性关系的“双路径机制”， 颠覆了传统“一刀切”的睡眠健康认知。我们的研究揭示短睡眠更可能是疾病潜在的“因”，而长睡眠更多作为疾病的“果”，二者需差别化干涉，为个性化睡眠健康治理供给科学根据。接下来，我们将整合多中间，全维度的遗传影像数据，体系研究各生命周期人群的睡眠问题，构建全生命周期的睡眠健康谱，为不合阶段人群供给科学指导。

冯建峰传授团队在以前十年中环绕睡眠健康展开了一系列体系性研究，取得了丰富成果，在 Nature Aging、JAMA Psychiatry、Molecular Psychiatry 等国际顶级期刊上揭橥论文数十篇。其研究覆盖了从儿童到老年群体的全生命周期睡眠健康问题，揭示了睡眠与身心健康之间的复杂关系及其背后的神经机制。在儿童青少年群体中，团队发清楚明了睡眠时长与多维度行动表征(如情感、认知功能等)的感化关系，并说清楚明了其神经影像机制;在成人群体中，研究进一步揭示了睡眠与抑郁症的共病关系及其脑连接基本;在老年人群中，初次揭示了中老年人睡眠时长与脑健康的非线性关系，并说清楚明了其遗逼真经机制。这项揭橥于 Nature Mental Health 的最新工作是前期工作的重要延续，初次提出长、短睡眠健康的双路径机制，深化了我们对睡眠时长与身心健康的复杂感化关系的懂得，为睡眠相干疾病的早期干涉和治疗供给了重要的科学根据。

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