在医学的漫漫长河中，癌症始终是一座横亘在人类健康之路上的险峻高山，每年都有无数生命被它无情地吞噬。不过，随着医学技术的飞速发展，越来越多创新的治疗方法不断涌现，为癌症患者带来了生的希望。2006年，一名年仅4岁的小女孩因罹患致命的神经母细胞瘤，在德克萨斯儿童医院接受了一种创新的实验性CAR-T细胞疗法。彼时，她的病情已发展至晚期，标准治疗已无法遏制癌症的蔓延，且肿瘤已侵袭至骨骼，预后情况堪忧。

然而，奇迹在19年后悄然上演——她不仅成功战胜了癌症，还成为了两个孩子的母亲。这一非凡的成功案例于2025年2月17日在国际权威医学期刊《Nature Medicine》上发表，论文标题为《Long-term outcomes of GD2-directed CAR-T cell therapy in patients with neuroblastoma（GD2靶向CAR-T细胞疗法治疗神经母细胞瘤患者的长期结局）》。该案例也标志着CAR-T细胞疗法实现了迄今为止最长的癌症缓解期。

实体瘤CAR-T疗法新突破

自2006年该小女孩接受治疗以来，CAR-T细胞疗法在血液肿瘤领域取得了显著疗效，部分早期临床试验中的患者已实现无癌生存超过十年。不过实体瘤一直是个巨大难题，尽管科学家们在实体瘤领域付出了诸多努力，但CAR-T细胞疗法一直未能像在血液肿瘤中那样取得突破。然而，这一神经母细胞瘤的成功案例为CAR-T疗法攻克实体瘤带来了新的曙光。

在2004至2009年间，研究团队招募了19名复发/难治性神经母细胞瘤患儿参与1期临床试验。他们使用了第一代CAR-T技术，该技术基于EB病毒（EBV）特异性T淋巴细胞和CD3激活的T细胞（均表达靶向GD2的CAR，但未嵌入共刺激序列）。

在11名接受CAR-T治疗时处于疾病活跃期的患儿中，有3名达到了完全缓解，其中2名的缓解状态得以长期维持——一名患儿持续缓解了8年直至失访，另一名则持续缓解了超过18年（即前文提及的小女孩），且此后未再接受任何癌症治疗。而在8名接受CAR-T治疗时无疾病迹象的患儿中，有5名在输注后10至15年的最后一次随访时仍无疾病复发。

总体而言，在19名接受GD2-CAR-T细胞疗法的复发/难治性神经母细胞瘤患儿中，有12名因神经母细胞瘤复发而在治疗后的2个月至7年间去世。其余7名患儿中，有5名在治疗后接受了至少13年的随访，其中1名患者甚至未接受其他癌症治疗即持续缓解了超过18年，并顺利诞下两个健康婴儿。此外，研究团队还在5名接受治疗的患者中发现了CAR-T细胞持续存在至少5年的证据（包括这位持续缓解超过18年的患者）。

综上所述，尽管该研究采用的是已不再使用的第一代CAR-T技术（缺乏共刺激序列），但在复发/难治性神经母细胞瘤患儿中仍展现出了长期的癌症治疗效果。其中，1例患者更是实现了超过18年的无癌生存。

从血液瘤到实体瘤，CAR-T疗法突破不断

在全球范围内，CAR-T 细胞疗法的发展可谓是突飞猛进，成果斐然。先看看国外的情况，自 2017 年以来，全球已经有超10款CAR-T疗法上市，这些获批的疗法在血液肿瘤治疗领域发挥着巨大的作用。部分早期临床试验中的患者，在这些 CAR-T 细胞疗法的帮助下，实现了无癌生存超过十年的奇迹 。

不过，实体瘤的治疗一直是 CAR-T 细胞疗法面临的一大挑战，就像一座难以逾越的高山。但是，科学家们并没有放弃。近年来，也取得了一些令人鼓舞的成果。除了我们前面提到的神经母细胞瘤的成功案例，还有其他一些研究也为 CAR-T 疗法治疗实体瘤带来了新的希望。比如，一些针对其他实体瘤的临床试验正在如火如荼地进行中，虽然还处于早期阶段，但已经展现出了一定的疗效和潜力。相信在不久的将来，CAR-T 细胞疗法在实体瘤治疗领域会取得更大的突破 。

再把目光转向国内，我国的 CAR-T 细胞疗法发展也不甘落后，呈现出一片蓬勃发展的景象。截至目前，已经有多款 CAR-T 细胞疗法产品获批上市，这些产品为患者提供了更多的治疗选择。而且，国内的科研人员和医疗机构也在积极开展相关研究和临床试验，不断探索 CAR-T 细胞疗法的最佳治疗方案和应用范围。他们就像一群勤劳的园丁，精心培育着 CAR-T 细胞疗法这颗希望的种子，期待它能在国内开出更加绚烂的花朵 。

在一些血液肿瘤的治疗上，国内的 CAR-T 细胞疗法已经取得了与国际接轨的疗效，让许多患者重获新生。在实体瘤治疗方面，虽然还面临着一些困难，但也有不少研究团队在努力攻关，取得了一些阶段性的成果。比如，一些研究通过对 CAR-T 细胞进行优化和改造，提高了它们对实体瘤的识别和攻击能力；还有一些研究尝试将 CAR-T 细胞疗法与其他治疗方法，如化疗、放疗、免疫治疗等联合使用，以增强治疗效果 。这些努力都为 CAR-T 细胞疗法在国内的发展奠定了坚实的基础，也让我们对未来充满了期待。

论文链接：https://www.nature.com/articles/s41591-025-03513-0

Tags： 创纪录！Nature头条：CAR-T疗法让致命脑癌患者无癌生存超18年