人羊膜上皮细胞（human amnion epithelial cells, hAECs）来源于羊膜囊，易从胎盘中分离获得，具有良好免疫耐受性。在肝脏功能修复领域，hAECs已被报道可通过细胞间相互作用或外泌体发挥抗炎、抗纤维化和免疫调节等作用。已有研究指出由于脂质过氧化水平升高和免疫代谢失衡等原因，脂肪肝更不耐受缺血再灌注损伤（ischemia-reperfusion injury, IRI），但目前国内外还没有研究报道hAECs在脂肪肝IRI中发挥的作用。

近日，来自杭州医学院临床医学院、浙江大学转化医学研究院的徐骁教授课题组在本刊发表了题“Human amniotic epithelial cells alleviate ischemia-reperfusion injury of steatotic livers through mediating PAK1/AMPK-dependent autophagy”的研究快讯，就人羊膜上皮细胞改善脂肪肝IRI的作用机制进行了研究。

1 研究方法

研究团队首先通过高脂饮食构建小鼠脂肪肝模型，再进行缺血再灌注操作和hAECs治疗，观察hAECs对缺血再灌注后肝功能和肝内脂质过氧化水平的影响。随后，研究团队在体外构建了脂肪变性肝细胞缺氧复氧（H/R）、hAECs-肝细胞共培养等模型，通过Western blot、油红染色等技术，探讨了PAK1/AMPK介导的自噬在hAECs改善IRI中的作用。

2 研究结果

脂肪肝小鼠缺血再灌注后血清ALT和AST水平显著升高，而hAECs治疗后小鼠肝脏功能和脂质过氧化水平明显改善。此外，缺血再灌注后肝内自噬和凋亡水平显著升高，而hAECs治疗明显降低了自噬和凋亡水平（图1A）。一致的，免疫组化和HE染色结果指出hAECs组小鼠肝脏Caspase3水平更低且坏死面积更小（图1B）。这些结果提示hAECs可减轻小鼠脂肪肝IRI。

研究发现相较于正常肝细胞，脂肪变性肝细胞H/R后自噬水平显著升高，并伴有更高的凋亡水平（图1C）。PAK1被报道在脂肪肝缺血再灌注后上调，但其作用仍不明确。研究团队发现过表达PAK1可抑制自噬从而减轻H/R损伤，而敲降PAK1会增强自噬并加重细胞凋亡程度（图1D）。此外，结果表明PAK1影响的是自噬起始过程，而非自噬小体和溶酶体融合（图1D）。

为探究hAECs是否是通过调控PAK1抑制AMPK/ULK1介导的自噬，研究团队建立了Transwell共培养模型。hAECs与肝细胞共培养显著上调了脂肪变性肝细胞内PAK1的激活程度，下调了AMPK/ULK1介导的自噬水平，从而减轻了脂肪变性肝细胞H/R损伤。但PAK1敲降显著削弱了共培养对脂肪变性肝细胞H/R损伤的治疗作用（图1E），提示hAECs通过调控PAK1/AMPK/ULK1介导的自噬减轻脂肪肝IRI损伤（图1F）。

图1 人羊膜上皮细胞通过调控PAK1/AMPK介导的自噬减轻脂肪肝缺血再灌注损伤。

3 研究结论

脂肪肝缺血再灌注后自噬水平显著升高，而hAECs可通过促进PAK1活化抑制AMPK/ULK1介导的自噬，从而改善脂肪肝IRI。本文为临床上减轻脂肪肝IRI提供了新策略，但未来还需更多临床研究来评估hAECs的疗效。

文章来源

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https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2352304224001405

引用这篇文章：

Qiu X, Xu H, Tan Y, et al. Human amniotic epithelial cells alleviate ischemia-reperfusion injury of steatotic livers through mediating PAK1/AMPK-dependent autophagy. Genes Dis. 2025;12(2):101343.

Tags： 论文解读｜徐骁教授团队揭示人羊膜上皮细胞对脂肪肝缺血再灌注损伤的保护作用及潜在机制