论坛导读：肥大性下橄榄核变性（Hypertrophic Olivary Degeneration, HOD）是一种罕见且特殊的神经系统疾病，其研究对于深入理解脑卒中后神经系统的继发性改变具有重要意义。HOD通常继发于脑干或小脑的结构性病变，如脑出血、脑梗死、肿瘤或创伤，这些病变影响了齿状核-红核-下橄榄核环路（Guillain-Mollaret Triangle, GMT），导致远隔原发灶的延髓下橄榄核发生顺行性空泡样变性，形态学上表现为下橄榄核局灶性肥大。

病例1（来源：NEJM, 2015.373(3), e3.）

59岁女性，有糖尿病、高血压、既往多发脑卒中病史。2年前，患者出现平衡障碍急性发作，同时伴有吞咽及言语困难。神经科检查显示构音障碍性言语和假性延髓麻痹，同时伴有软腭的恒定、节奏性腭肌痉挛。

MRI检查显示轴位梯度回波序列及冠状位FLAIR序列显示右侧脑桥被盖处低信号病灶（图B、C，箭头），提示出血性脑卒中。

病例2（来源：中华神经科杂志,2019,52(11): 938-941）

男性，66岁，脑梗死后头晕1年半，加重伴行走不能半年余。

脑梗死18个月后MRI显示：左侧延髓下橄榄核区局限性肿胀，T 1 WI序列上呈等信号（A），T 2 WI序列上呈高信号（B），T 2 液体衰减反转恢复序列上呈高信号（C）；陈旧性延髓梗死，T 1 WI序列上呈低信号（D），T 2 WI序列上呈高信号（E）；脑桥及中脑层面的脑组织结构未见异常（F，G）

病例3（来源：Neurology Oct 2017, 89 (18) e224-e225.）

男性，40岁，4个月前后循环卒中。查体，昏迷，四肢痉挛，双侧跖伸肌反射阳性，软腭痉挛。

MRI显示延髓橄榄核肥大和高信号。

延伸阅读

HOD的现象最早于1883年由德国医生Oppenheim描述，Foix等称其为“跨突触变性”，它是一种特殊的跨神经突触变性。绝大多数HOD继发于中脑、桥脑或小脑的血管性、肿瘤性或创伤性损伤，其结局是远隔部位的下橄榄核神经元在原发病变后的一段时期发生顺行性空泡化变性，导致下橄榄核部位体积增大。

HOD最核心的临床特点包括Guillain-Mollaret三角上的原发病变、迟发性特征性症状（如腭肌阵挛、眼震、复视、共济失调、肢体阵挛等）、下橄榄核增大且T 2WI序列上呈高信号 。当Guillain-Mollaret三角受损之后，下橄榄核的神经元失去了上游神经元的抑制从而出现异常活动，患者常表现出腭肌阵挛、眼震、复视、共济失调、肢体阵挛等特征性症状。HOD 主要有3种发病模式:

(1)当病灶累及一侧中脑红核或中央被盖束时继发同侧 HOD;

(2)病灶累及一侧齿状核或小脑上脚则引起对侧 HOD;

(3)病灶同时累及双侧红核、双侧中央被盖束、双侧齿状核或中央被盖束和小脑上脚同时受累,则继发双侧HOD。

由于这种神经元变性是引起下橄榄核肥大而不是萎缩，因此是一种特殊类型的变性。HOD是小脑齿状核、中脑红核和延髓下橄榄核神经元之间连接受损后的结局。上述神经元环路联系着一侧红核、下橄榄核和对侧齿状核。齿状核与对侧红核通过小脑上脚相联系，红核与同侧下橄榄核通过中央被盖束相连，下橄榄核神经元纤维出核门后跨过中线到对侧，经由小脑下脚投射到小脑皮层，继而投射到齿状核。

Guillain‐Mollaret三角示意图

Guillain‐Mollaret三角由同侧齿状核（DN）、对侧红核（RN）和对侧下橄榄核（ION）组成。DN通过小脑上脚与对侧RN相连，红核-橄榄核束通过中央被盖层束（CTT）投射至ION。橄榄核-小脑束穿过小脑下脚。VLa/VLp：腹外侧前/后核。

该环路最早于1931年由Guillain和Mollaret描述，也称为Guillain-Mollaret三角，并认为是腭肌阵挛的解剖基础，也有人称之为“肌阵挛三角”（myoclonic triangle）。HOD发生后，下橄榄核的主要病理改变包括神经元空泡样变性、星形细胞增生和神经胶质细胞增生。Yanagisawa等报道1例小脑齿状核梗死患者，发病后12 d出现左上肢阵挛，10个月出现腭肌震颤，MRI显示对侧下橄榄核呈T2WI高信号。Birbamer 等报道3例颅脑外伤累及脑干后发生HOD的病例，表现为腭肌阵挛和垂直眼震，其中2例同时伴有上肢的不自主运动。

HOD的临床表现多样，包括腭肌阵挛、眼球震颤、头部震颤和共济失调等。这些症状反映了HOD对神经系统的广泛影响，尤其是对齿状核-红核-下橄榄核环路（Guillain-Mollaret三角，GMT）的影响。

影像学上HOD的特征性表现为下橄榄核体积增大和T2WI高信号。这些影像学改变为HOD的诊断提供了重要依据，尤其是在MRI的T2WI序列中，高信号反映了下橄榄核的病理变化，如神经元变性和胶质细胞增生。

HOD的诊断主要依赖于MRI检查，尤其是T2WI序列的高信号。临床上如果患者除了腭肌震颤，还合并共济失调，需要考虑进行性共济失调和腭震颤综合征（PAPT），包括亚历山大病、GM2 神经节苷脂2型、谷蛋白敏感性共济失调、脊髓小脑性共济失调20型、多系统萎缩等。

在治疗方面，目前尚无特效疗法，主要采用对症治疗，如抗癫痫药物、肌肉松弛剂等。虽有报道显示加巴喷丁及美金刚可改善HOD患者的眼震，但其疗效未得到公认。部分病例通过药物治疗症状有所缓解，但也有病例对药物治疗反应有限。此外，手术治疗如深部脑刺激术（DBS），但具体效果和适应症仍需进一步研究。

Tags： Guillain-Mollaret三角：软腭运动协调和控制的关键参与者！