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为了提高肝癌诊疗水平、促进学术交流与合作,“肝癌在线”携手浙江大学医学院附属第二医院唐瑞医生倾力打造“肝癌专论”学术专栏。本专栏每月以文献解读、临床感悟、病例分析等形式,分享全球肝癌研究领域的最新进展,解读前沿的科研动态,帮助读者快速了解肝癌相关领域的进展。
近年来,随着人们生活条件的改善与对健康体检的重视增加,正电子发射计算机断层成像(PET-CT)的应用范围越来越广。由于肿瘤葡萄糖代谢旺盛,18F-FDG(18F-氟代脱氧葡萄糖)与葡萄糖结构相似,经葡萄糖转运体转入肿瘤细胞,在己糖激酶的作用下生成18F-FDG-6-磷酸,因其不能被代谢,因此作为一种极性代谢物滞留于肿瘤细胞内,在PET-CT上表现为肿瘤区域异常浓聚信号。
图1
(图1)肿瘤细胞相对于正常细胞:葡萄糖转运体高,己糖激酶高,葡萄糖-6-磷酸酶低。FDG是一种葡萄糖类似物,通过细胞膜上的葡萄糖转运体(Glut)促进转运,被代谢活跃的细胞吸收。在细胞质中,FDG经过磷酸化形成FDG-6-磷酸盐,与葡萄糖不同,它不能进行进一步的代谢,并被困在细胞内。
然而,我们注意到,根据《原发性肝癌诊疗指南(2024版)》,即使常用的影像学三大检查(MRI/CT/B超)在肝癌的诊断领域都能拥有一席之地,PET-CT也并没能上场。在美国国立综合癌症网络(NCCN)指南中也明确指出,18F-FDG PET-CT目前不推荐作为HCC临床诊断的常规手段。
(图2)《原发性肝癌诊疗指南(2024版)》肝癌诊断流程
那么肝癌患者是否适合行PET-CT检查呢?虽然大多数实体肿瘤都表现出较高的FDG摄取率,但许多其他肿瘤却没有,包括肾细胞癌、低级别肺腺癌和粘液性肿瘤。我们从下面这例体检筛查出肝癌的病例就可以看出,肝癌在PET-CT中并不一定显示为高代谢病灶。
(图3)PET-CT提示:左肝低密度灶,18F-FDG摄取不明显(中央坏死区摄取低于正常肝组织)。
(图4)肝脏增强MRI提示:左肝巨块型病灶,弥散受限,T2WI混杂高信号,增强“快进快出”,诊断为肝癌。
一 PET-CT为什么不适合常规肝癌筛查、诊断?
目前研究表明,高分化HCC的18F-FDG的低摄取是基于其本身的分子生物学特点,高分化HCC中葡萄糖-6-磷酸酶显著高表达,接近正常肝脏细胞,导致6-磷酸-18F-FDG被还原为18F-FDG后排出肿瘤细胞,显像剂浓聚程度接近正常肝脏。
既往临床研究也显示,18F-FDG PET诊断HCC的敏感度在50%左右,在中低分化肝癌诊断中的检出率达75%,在鉴别分化程度上有显著差异;而在肝转移癌、肝内胆管癌病灶中显像剂浓聚程度较HCC更高。
因此,临床通常采用标准摄取值(SUV)对18F-FDG的浓聚程度进行定量分析,恶性程度高的低分化HCC,SUV值也高;恶性程度低、分化良好的HCC,SUV值接近正常肝组织。
(图5)1例高分化HCC术后复发患者,(A-B)与肝脏背景相比,PET-CT未检测到代谢活动性病变(箭头)。(C-D)CT肝动脉造影显示肝各叶有多个复发病灶。
二 肝癌一定不能行PET-CT检查么?
我们先看看指南怎么说。《原发性肝癌诊疗指南(2024版)》提出,PET-CT的优势在于:
①对肿瘤进行分期,通过1次检查能够全面评价有无淋巴结转移及远处器官的转移(证据等级 1,推荐 A);
②再分期,因PET/CT功能影像不受解剖结构的影响,可以准确显示解剖结构发生变化后或者解剖结构复杂部位的复发转移灶(证据等级 2,推荐 B);
③对于抑制肿瘤活性的靶向药物的疗效评价更加敏感、准确(证据等级 2,推荐 A);
④指导放射治疗生物靶区的勾画、确定穿刺活检部位;
⑤评价肿瘤的恶性程度和预后(证据等级 2,推荐 B)。
虽然18F-FDG PET-CT对HCC诊断的价值有限,但在检测肝内复发和肝外转移的敏感度较高,有报道表明18F-FDG PET-CT在大于1cm肝外转移灶的检出率高达92.3%。
另一项纳入了100例等待肝移植过程中接受桥接治疗后AFP升高的HCC患者,其检测病灶复发转移的敏感度、特异性和准确性均较高,分别为92.8%、94.1%和93%。
因此,也有部分专家学者建议将18F-FDG PET-CT纳入AFP升高等具有较大转移和复发风险的HCC筛查中。
(图6)1例肝脏增强CT发现右肝高强化结节(A),腹膜高强化结节(D)。PET-CT评估发现,两枚结节FDG浓聚明显。该患者合并丙肝,AFP 897ng/ml,最终诊断为HCC合并腹膜转移。
三 肝癌应该选择什么样的影像学手段?
(1)借助肝脏超声显像联合血清AFP进行肝癌的早期筛查,建议高危人群至少每隔 6 个月进行 1 次筛查。
(2)动态增强CT、MRI扫描、Gd-EOB-DTPA动态增强MRI检查以及超声造影是肝脏超声显像和/或血清AFP筛查异常者明确诊断的首选影像学检查方法。
(3)肝癌影像学诊断依据主要根据“快进快出”的强化方式。
(4)肝脏动态增强MRI检查是肝癌临床诊断、分期和疗效评价的优选影像手段。
(5)PET-CT扫描有助于对肝癌进行分期及疗效评价。此外,采用碳-11标记的乙酸盐(11C-acetate)或胆碱(11C-choline)等对比剂PET显像可以提高对高分化肝癌诊断的灵敏度,与18F-FDG PET/CT显像具有互补作用。
(6)血清AFP是诊断肝癌和疗效监测常用且重要的指标。对血清AFP阴性人群,可以借助DCP、基于7个microRNA组合的检测试剂盒、AFP-L3进行早期诊断。
(7)具有典型肝癌影像学特征的肝占位性病变,符合肝癌临床诊断标准的患者,通常不需要以诊断为目的的肝病灶穿刺活检。
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