编者按

2023年美国临床肿瘤学会（ASCO）已于美国芝加哥圆满召开，众多世界一流肿瘤学专家分享探讨当前国际最前沿的临床肿瘤学科研成果和肿瘤治疗技术。为了让我国临床肿瘤学工作者能够更快、更方便地分享国际一流科研成果，中国临床肿瘤学会（CSCO）联合北京市希思科临床肿瘤学研究基金会将于2023年7月7日至8日共同主办“2023年中国临床肿瘤学年度进展研讨会（BOC）暨Best of ASCO 2023 China”。

胃癌专场，诸多重磅研究成果再次展示。梅斯医学特别邀请北京大学肿瘤医院沈琳教授分享本次会议专场亮点研究并作相关主题专访。

沈琳教授—梅斯医学专访现场

 

Q1：您在本次 BOC/BOA 2023 China会议上主持了「胃癌」专场，该专场分享了3项前沿研究结果，请您简单分享一下这3项研究内容的亮沈琳教授：总体来讲，本次专场三项研究代表了胃癌领域现状及未来的发展趋势。

 

第一，代表胃癌治疗的艰难之处。基于ASCO大会Attraction-5最新结果，pStage III G/GEJ胃癌患者术后辅助治疗在化疗基础上联合纳武利尤单抗，并不能带来RFS的明显提升。虽然是阴性结果，但并不是说完全失败，在亚组分析中PD-L1≥1%的患者能够在纳武利尤单抗加入后得到显著获益，因此我们通过筛选，部分患者是可以获益的，未来如何筛选合适的人群非常重要。

第二，代表胃癌治疗的前景。这是一项随机、开放标签的Ⅱ期试验，旨在评估在局部晚期可切除的胃或GEJ肿瘤患者中添加PD-1抗体到围手术期化疗的有效性。结果可以看出，病理完全缓解率（pCR）得到明显提高，虽然Ⅱ期试验不能完全保证改变临床实践，但是目前Ⅲ期临床研究已经在进行当中，而且我们的选择人群也不一样，对此还是充满着希望，也非常期待其最终临床研究结果。

第三，代表胃癌治疗的成功。III 期 Glow 研究主要针对Claudin 18.2高表达人群，与卡培他滨和奥沙利铂联合使用时，佐贝妥昔单抗在CLDN18.2阳性、HER2阴性晚期 G/GEJ 腺癌患者中改善了PFS和OS，因此，胃癌患者应用单抗联合化疗一线治疗是明显获益的。这种重要的药物组合改变了胃癌目前的临床实践，将会形成新的国际治疗标准。

这三项研究分别代表了胃癌治疗的困境、成功与前景，具有非常重要的临床意义。

 

Q2： 近年来，CLDN18.2已经成为消化系统肿瘤的新型潜力治疗靶点，您深耕于胃癌CLDN18.2靶向治疗研究，请您简单谈一谈，胃癌领域CLDN18.2相关的单抗、CAR-T及ADC药物最新研究进展如何？

 

沈琳教授：目前针对CLDN18.2靶点的药物研发，类似于当初的PD-1/L1免疫治疗，非常热门也非常卷。为什么呢，因为这部分患者人群代表了消化系统肿瘤治疗中非常艰难的群体，即发生腹膜转移/淋巴结转移。这部分患者高表达CLDN18.2，尤其是随着Spotligh研究及Glow 研究的成功，越来越引起关注。

这部分患者正好跟临床需求密切相关，经过胃癌常规治疗失败后，化疗及其他药物等治疗有效率不足10%，因此针对这部分患者，尝试进行了CAR-T治疗，可以看到CAR-T治疗可以带来将近60%的有效率！其中约30%的患者生存期可超过1年，PFS也可超1年。因此，筛选此类患者进行CAR-T治疗成为实体瘤的主要探索方向。

既往都认为胃癌的治疗效果很差，临床需求巨大，但是一旦找到合适靶点，也能够获得非常好的疗效。当然，目前也存在一些问题，比如部分患者尽管经治疗后有效，但生存期仍较短，相对于血液肿瘤，实体瘤领域疗效有限，但是这条探索之路值得在消化道肿瘤领域进一步探索。

另外还有针对CLDN18.2双抗，选择性较弱，患者胃黏膜也有部分表达，消化道反应较大，因此患者的依从性和安全性值得注意。目前也提出一些策略减轻不良反应，消化道恶心呕吐等反应已经大幅度下降。目前相关研究多处于Ⅰ期，未来该领域还是非常有前景的。

 

另外一个比较热门的领域是CLDN18.2 ADC药物，目前来看不同linker的单抗反应不一样，但总体疗效不错。

未来如何减轻不良反应，如应用双抗、提高亲和力等方面进一步探索。相较于国际，目前国内新药研发进展还是比较快的，针对CLDN18.2的药物研发可以说是充满了生机与竞争。

 

Q3：未来，您认为针对CLDN18.2靶点的研究还面临哪些方面的挑战？又该如何进一步改善？

 

沈琳教授：目前国内胃癌一线治疗有两个选择。其中PD-1抑制剂联合化疗，PD-L1（CPS评分≥5）高的患者人群可以明显获益。那么，针对CLDN18.2高表达人群，就可以选择应用单抗联合化疗策略。那么问题来了，对于同时存在CLDN18.2和PD-L1高表达的患者，又还如何选择？

要考虑两种情况。首先是通过PD-1抑制剂联合化疗获益的人群，如果同时存在CLDN18.2高表达是否也能获益？其次是CLDN18.2高表达获益人群若同时存在PD-L1高表达是否也能获益？ 

这都需要进一步的回顾性分析，一般PD-L1高表达人群约13%患者CLDN18.2高表达，而CLDN18.2高表达人群约22%患者PD-L1高表达（CPS评分≥5）。

因此，未来的探索方向可以将PD-L1与CLDN18.2联合起来，从而取得不断的进展。

 

专家简介

沈琳  教授  

消化肿瘤内科主任

I期临床试验病房主任

历任北京大学肿瘤医院副院长

北京市肿瘤防治研究所副所长

北京市突出贡献专家

中国抗癌协会肿瘤精准治疗专业委员会主任委员

中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会主任委员

中国临床肿瘤学会临床研究专家委员会主任委员

中国临床肿瘤学会胃癌专家委员会候任主任委员

中国抗癌协会大肠癌专业委员会副主任委员

北京癌症防治学会理事会轮值理事长

 

编辑 | Joy

排版 | 梅梅

Tags： BOC/BOA—沈琳教授：新兴靶点Claudin18.2进展迅速，胃癌精准治疗未来可期！