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VSMCs的表型转换是心血管疾病中驱动血管重塑的核心病理生理过程。靶向调控VSMCs的表型变化，成为抑制病理性心血管重塑的一种有前景的治疗策略。血管重塑可由多种刺激因素引发，其中病毒感染是重要诱因之一。近年来，临床证据及相关研究进一步表明，寨卡病毒(ZIKV)感染可诱发心血管疾病，包括心肌炎、心力衰竭、静脉血栓以及血管功能障碍。但ZIKV如何通过精确的分子机制诱导病理性的血管重塑，目前仍尚未完全阐明。因此，深入解析ZIKV诱导血管病变的基本机制可为治疗病毒引起的增殖性血管疾病提供一种有前景的精准治疗策略。

2026年5月28日，昆明医科大学郑昌博/陈鹏团队在Cell Reports发表了题为“ACSS2-mediated MYH9 crotonylation drives Zika virus-induced vascular smooth muscle cell phenotypic switching”的研究成果，该研究表明，通过ACSS2介导的MYH9在赖氨酸82位的巴豆酰化可驱动血管平滑肌细胞表型转换，并促进由寨卡病毒引起的血管损伤。使用短肽靶向该位点可有效逆转病理过程，为病毒感染诱导的血管平滑肌细胞转化提供了机制上的见解，并支持将MYH9 Kcr作为治疗增殖性血管疾病的新策略。 

该研究首先发现了寨卡病毒会导致主动脉损伤。血管平滑肌细胞(VSMC)的表型转换是血管重塑的基本表现和关键机制。在随后的研究中，发现寨卡病毒感染诱导了血管平滑肌细胞的表型转换，这一发现表明寨卡病毒是作为血管重塑的致病驱动因素。随后，为了确定寨卡病毒感染促进血管平滑肌细胞表型转换的机制，研究团队对寨卡病毒感染的北平顶猴和A129小鼠的主动脉血管进行蛋白组学测序以及对A129小鼠主动脉、原代大鼠血管平滑肌细胞、原代小鼠血管平滑肌细胞和人主动脉血管平滑肌细胞进行WB、RT-qPCR实验，发现ACSS2在感染ZIKV的A129小鼠主动脉和VSMCs中升高。因此，推测ACSS2在ZIKV引起的表型转换中具有重要作用，并通过小干扰RNA下调ACSS2、ACSS2抑制剂干预以及ACSS2基因敲除的细胞与动物系列实验证实，ACSS2可促进寨卡病毒介导的血管重塑，进而提升主动脉夹层(AAD)的发病风险。 

ACSS2是一种关键酶，通过催化将巴豆酸转化为巴豆酰辅酶A，从而调控组蛋白和非组蛋白蛋白质的翻译后修饰，进而影响蛋白质的巴豆酰化修饰。该研究在感染ZIKV后的组织或者细胞中都能明显检测到巴豆酰化修饰的信号，并经组学分析以及实验验证ACSS2在VSMCs感染ZIKV后被上调，从而调控MYH9的巴豆酰化。随后，实验证实将MYH9的82位赖氨酸突变为精氨酸的MYH9 K82R过表达质粒能明显下调MYH9巴豆酰化修饰，逆转ZIKV感染降低的收缩标记物的表达效应；而过表达ACSS2联合MYH9 K82R实验进一步证实，MYH9的K82赖氨酸位点是ACSS2介导ZIKV诱发VSMC表型转换的关键修饰位点。 

最后，研究一方面构建靶向MYH9 K82位点的K82-pe短肽，该短肽可抑制MYH9 K82巴豆酰化，改善ZIKV感染小鼠体重下降，恢复血管平滑肌收缩相关蛋白表达，有效阻滞ZIKV诱导的VSMC表型转换；另一方面证实ZIKV致病蛋白NS3能够上调ACSS2、增强MYH9 Kcr的表达，下调收缩标志物，从而介导VSMC表型异常转化。 

综上，本研究发现了一条介导ZIKV引发血管疾病的巴豆酰化通路。实验证实，ZIKV感染可上调代谢调控因子ACSS2，从而升高细胞内巴豆酰辅酶A水平。这种代谢改变导致细胞骨架蛋白MYH9在关键残基K82处发生巴豆酰化，进而触发血管平滑肌细胞从收缩型向合成型表型的病理转变。该细胞重编程在多种动物模型中均促进了主动脉损伤，包括北平顶猴和A129小鼠。ACSS2基因敲除显著减轻了表型转换及疾病进展。此外，实验还开发出一种靶向治疗肽，能有效抑制MYH9-K82巴豆酰化，并缓解病理性血管重塑。这些发现不仅阐明了ACSS2介导的蛋白质巴豆酰化是ZIKV诱导血管病变的基本机制，还为治疗病毒引起的增殖性血管疾病提供了一种有前景的精准治疗策略。 

昆明医科大学药学院郑昌博副教授、陈鹏教授为论文的共同通讯作者，昆明医科大学药学院博士生高文聪为论文的独立第一作者，昆明医科大学为第一作者单位。该研究还得到中国科学院昆明动物研究所郑永唐团队和四川大学华西医院肾脏内科/肾脏病研究所马良团队的支持。该研究受到国家自然科学基金、云南省基础研究计划、昆明医科大学科技创新团队项目、云南省科技厅与昆明医科大学联合应用基础研究专项基金、昆明医科大学一流学科团队以及云南人才支持计划的资助。

原文链接：

https://doi.org/10.1016/j.celrep.2026.117465

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