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- 肠道淋巴血管具有区域特异性功能与转录差异,十二指肠的淋巴毛细血管(乳糜管)特别优化用于膳食脂质吸收。
- 十二指肠特异性蛔虫感染导致乳糜管结构和通透性改变,削弱脂质转运功能,解释了寄生虫感染后抗体重增加的现象。
- 淋巴内皮细胞的转录组分析揭示了沿胃肠道的梯度性基因表达及感染引发的免疫和血管生成反应,提示淋巴血管的适应性与可塑性。
研究背景与核心内容
淋巴系统作为体液回收与免疫细胞运输的关键网络,其组织功能在不同脏器中存在差异。肠道特别是小肠中的乳糜管不仅回收组织间液,还承担脂质吸收的独特功能。当前尚不明确淋巴血管是否针对引流组织功能适应性分化,以及外界侵扰如寄生虫感染如何影响淋巴系统的结构与功能。美国芝加哥大学等团队最新研究发表在《The Journal of Experimental Medicine》,通过结构学、功能学以及RNA测序分析揭示了沿肠道不同段落的淋巴血管特性及蛔虫感染下的动态变化,深化了对肠道淋巴系统在稳态及炎症状态下的理解。
研究背景与现状
淋巴系统主要由初始淋巴毛细血管引流组织间液,再经由阀膜及周围平滑肌驱动,单向输送液体和免疫细胞至引流淋巴结,最终回流血液。淋巴血管功能失调与多种疾病相关,包括淋巴水肿、肥胖、炎症性肠病等,但组织特异性淋巴内皮细胞(LECs)功能及病理变化机制尚欠详尽阐明。已有影像及转录组研究证实淋巴血管根据所处组织特性存在形态和免疫功能的差异,尤其肠道乳糜管作为脂质(尤其膳食长链脂肪酸)吸收的重要通路,但其功能适应性特点与外界病菌感染下的变化机制未被系统研究。
主要研究结果
1. 小肠淋巴系统存在区域特异性结构与吸收梯度
研究团队对小肠不同段落(十二指肠、空肠和回肠)乳糜管结构及功能特征进行定量分析。发现十二指肠乳糜管具有最不连续(“button-like”)的VE-cadherin细胞连接,通透性最高,适应快速脂质吸收。随肠道远端,乳糜管连接趋向连续“拉链样”(“zipper-like”),通透性降低。
利用VEGFR-3缺失小鼠模型(Vegfr3 ΔProx1),证实十二指肠乳糜管“拉链化”连接增多,导致脂类(橄榄油灌胃后)吸收显著受阻,淋巴结脂质含量降低,血浆甘油三酯水平下降;反之通过VEGFR-2阻断增强空肠乳糜管通透性,局部淋巴结脂质积累增加,但对全身血浆影响不大,表明十二指肠是主要脂质吸收部位。
此外,短期或长期减少膳食脂肪摄入均未改变乳糜管布局,提示该结构在成年小鼠中相对稳定。

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