胸主动脉夹层(thoracic aortic dissection, TAD)是一种具有高发病率和死亡率的心血管疾病，目前尚无特效药物能够有效预防或控制其发生发展。临床和动物实验表明，高血压与TAD的发生密切相关，而作为高血压重要危险因素的高盐在TAD中的作用机制尚未明确，亟需探索新的治疗靶点以干预疾病进程。

2025年5月16日，上海交通大学医学院瑞金医院/上海市高血压研究所李晓东/王哲/王继光教授团队在Cardiovascular Research发表题为“Deficiency of NPR-C Triggers High Salt-induced Thoracic Aortic Dissection by Impairing Mitochondrial Homeostasis”的研究论文，揭示了利钠肽受体C (Natriuretic Peptide Receptor-C, NPR-C)调控高盐诱导TAD的关键作用。NPR-C缺失促进脂肪酸氧化代谢紊乱并加剧平滑肌细胞凋亡，从而介导血管紧张素II (angiotensin II, Ang II)联合高盐饮食(high salt diet, HSD)诱导的TAD发生。该研究不仅阐明了高盐饮食诱发TAD的核心调控环节，更为通过限盐，激活NPR-C或促进脂肪酸氧化代谢等干预策略防治TAD提供了新思路。 

研究团队基于前期NPR-C调控高血压的研究基础，通过对GEO数据库中TAD患者组织的转录组和单细胞测序分析，发现NPR-C在血管平滑肌细胞中高表达且显著下调，其表达水平与患者胸主动脉直径呈显著负相关。通过构建平滑肌细胞特异性NPR-C敲除小鼠，研究发现Ang II+HSD可诱导该敲除小鼠出现TAD表型，而单独给予Ang II没有作用。此外，内皮细胞特异性NPR-C敲除小鼠在Ang II+HSD诱导下并没有出现TAD表型，证实NPR-C的血管平滑肌细胞特异性保护作用。 

进一步研究发现，血管平滑肌细胞特异性NPR-C缺失加重细胞外基质降解、平滑肌细胞凋亡和炎症反应。通过对胸主动脉组织进行转录组测序分析，证实NPR-C缺失导致脂肪酸氧化(fatty acid oxidation, FAO)通路的下调。机制研究表明，血管平滑肌NPR-C缺失通过激活ERK1/2信号通路，抑制过氧化物酶体增殖物激活受体γ (peroxisome proliferators-activated receptor γ, PPARγ)活性及其调控的FAO关键酶HADHB表达，导致线粒体稳态失衡。值得注意的是，研究团队通过NPR-C激动剂和FAO激活剂亚精胺的干预实验，改善了小鼠的TAD表型，为临床转化提供了理论依据和潜在策略。 

综上所述，该研究首次阐明血管平滑肌NPR-C在高盐诱导TAD中的核心调控作用，主要是通过维持线粒体FAO的代谢稳态。明确NPR-C激动剂与亚精胺靶向激活FAO均可有效逆转TAD疾病进程，对优化TAD防治体系具有重要临床转化价值。 

上海交通大学医学院瑞金医院/上海市高血压研究所李晓东副研究员、王哲主任和王继光教授为该论文的共同通讯作者，魏金秋博士、杨溢主治医师和翟文慧硕士为该论文的共同第一作者。感谢高平进教授对该研究的大力支持和帮助。该研究得到了国家自然科学基金等项目的支持。

原文链接：

https://doi.org/10.1093/cvr/cvaf085

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