RRMM毒性管理

多发性骨髓瘤（MM）是一种常见的血液系统恶性肿瘤，尽管一线治疗取得进展，但复发仍是常态。几乎所有接受标准治疗的MM患者最终都会复发，而对蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗CD38单克隆抗体耐药的患者预后极差。随着新疗法的引入，治疗相关不良事件的管理变得尤为重要。

《American Journal of Hematology》近日发表文章，通过文献综述和专家意见的方式，总结了当前复发难治性多发性骨髓瘤治疗中不同药物的不良事件，并提出了相应的管理策略。

卡非佐米相关心脏毒性

毒性：卡非佐米是复发难治性多发性骨髓瘤治疗中的关键药物，常与其他药物联合使用。它与心肺毒性相关，而非单纯的心脏毒性。常见副作用包括呼吸困难，严重的心脏毒性如心力衰竭的发生率较低（2.5%-4.1%）。

管理策略：治疗前需优化患者的心脏状况，考虑心血管风险因素（如吸烟、肥胖、糖尿病等）。建议在治疗前进行心脏超声检查，并定期监测心脏生物标志物（如NT-proBNP和肌钙蛋白）。避免过度补液，尤其是心脏功能临界患者。

专家意见：对于心功能较差的患者，建议从低剂量开始治疗，并避免使用最高剂量。高龄或衰弱患者无需严格年龄限制，但需根据合并症调整剂量。

玛贝兰妥单抗相关毒性

简介：玛贝兰妥单抗（Belantamab mafodotin）是一种靶向B细胞成熟抗原（BCMA）的抗体-药物偶联物，常与其他药物联合使用。

不良事件：主要副作用为角膜病变（30%-40%患者出现3-4级）。部分患者可能无症状，但也有患者因视力模糊影响生活质量。

管理策略：建议在治疗前优化视力（如白内障手术），并教育患者注意潜在症状（视力模糊等）。通过调整剂量和给药频率可降低眼部毒性。

专家意见：建议每2-3个月给药一次，初始剂量为2.5 mg/kg，每8周一次，随后减少至1.9 mg/kg，每8-12周一次。

塞利尼索相关不良事件

简介：塞利尼索是一种选择性核输出抑制剂，通过抑制XPO1蛋白发挥作用。

不良事件：最常见的副作用是恶心，可通过联合使用抗恶心药物（如昂丹司琼、奥氮平和NK1受体拮抗剂）进行管理。

管理策略：强调预防性用药的重要性，建议使用包含帕洛诺司琼和奈妥匹坦的口服药物组合。此外，需注意体重减轻和腹泻等问题，必要时补液。联合用药时注意中性粒细胞减少风险。

CAR-T细胞疗法相关不良事件

不良事件：细胞因子释放综合征（CRS）是CAR-T细胞疗法中常见的毒性，表现为发热、低血压和严重的心肺症状。

管理策略：初始治疗使用抗IL-6药物（如托珠单抗），并需排除感染。严重CRS需在ICU中密切监测。

神经毒性：CAR-T细胞疗法还可能导致神经毒性，如失语、认知障碍和癫痫发作，使用糖皮质激素和anakinra治疗。

双特异性抗体相关不良事件

不良事件：CRS在双特异性抗体（BsAb）治疗中较为常见，但严重CRS（≥3级）较少见。预防性使用托珠单抗可显著降低CRS发生率。

管理策略：建议在门诊环境中使用BsAb，并预防性使用托珠单抗以减少CRS风险。

感染管理

背景：BsAb和抗CD38单克隆抗体的持续使用增加感染风险。

管理策略：建议使用IVIG补充免疫球蛋白，并进行抗PCP预防。治疗前需进行CMV、EBV和肝炎的PCR检测，并建议接种疫苗以预防感染。推荐疫苗接种（如肺炎球菌、流感疫苗），避免活疫苗。密切监测病毒载量，必要时进行预防性治疗。

塔奎妥单抗相关不良事件

简介：塔奎妥单抗（Talquetamab）是一种靶向GPRC5D的BsAb。

不良事件：塔奎妥单抗具有独特的皮肤、指甲和口腔副作用；CRS主要发生在剂量递增期间，可通过托珠单抗和糖皮质激素管理。

管理策略：强调患者教育和密切监测，调整剂量和给药间隔可改善耐受性。

参考文献

Katodritou, E., Terpos, E., Lentzsch, S. and Kumar, S. (2025), Optimizing Outcomes in Relapsed and Refractory Multiple Myeloma: Personalized Approaches and Adverse Event Management. Am J Hematol. https://doi.org/10.1002/ajh.27646

Tags： 【AJH】复发难治多发性骨髓瘤常见药物的毒性及管理策略