类风湿关节炎（RA）患者的心血管风险显著升高，但体重指数（BMI）对其影响存在争议。既有研究显示肥胖可能增加风险，亦有报告称BMI与死亡率呈负相关。RA特异性因素如抗瓜氨酸蛋白抗体（ACPA）状态和生物制剂（bDMARDs）使用可能调节这一关联：ACPA阳性患者中肥胖与疾病活动度相关，而bDMARDs可通过改善体成分降低风险。本研究旨在国际多中心队列中，探讨BMI与心血管风险的关联是否因ACPA状态和bDMARDs使用而异，为精准风险管理提供依据。

本研究纳入ATACC-RA联盟中3982例基线无心脑血管疾病的RA患者（1985-2012年），来自10国13个中心。主要终点为首次主要不良心血管事件（MACE，含心肌梗死、卒中、心血管死亡）和所有心血管事件（含MACE及心绞痛、血运重建等）。通过多变量Cox回归模型分析BMI、ACPA状态、bDMARDs使用及其交互作用对风险的影响，调整年龄、性别、高血压、糖尿病、吸烟、血脂、疾病活动度（DAS28-ESR）等混杂因素。采用逆概率加权、竞争风险模型及BMI倒数（iBMI）进行敏感性分析，验证结果稳健性。数据经多重插补处理缺失值，统计显著性设定为p<0.05。

中位随访5.8年期间，共记录192例MACE和319例总心血管事件。整体分析显示BMI无独立效应（MACE：HR=1.01，p=0.764）。然而，ACPA状态显著改变关联模式：

· ​​ACPA阳性患者​​：BMI每增加1 kg/m²，MACE风险升高4%（HR=1.04，95%CI 1.01-1.08，p=0.018），总事件风险升高3%（HR=1.03，1.00-1.06），且与bDMARDs使用无关。

· ​​ACPA阴性患者​​：BMI与风险呈负相关，仅见于bDMARDs使用者（MACE：HR=0.36，0.23-0.57；总事件HR=0.67，0.49-0.92），非使用者无此关联（交互作用p<0.001）。

敏感性分析证实三重交互作用（BMI×bDMARDs×ACPA）显著（MACE p=0.001）。iBMI分析显示，ACPA阴性bDMARDs使用者中iBMI（反映瘦体重）降低对应风险升高（MACE：HR=0.36，0.23-0.57），提示高BMI可能反映肌肉量保护效应。竞争风险模型结果一致，排除非心血管死亡干扰后结论未变。

BMI、ACPA阳性及bDMARD使用对心血管事件风险的主效应

本研究首次揭示BMI对RA患者心血管风险的影响受ACPA状态和bDMARDs使用的双重调节。ACPA阳性患者中，BMI升高提示肌肉减少性肥胖和代谢综合征，导致风险上升；而ACPA阴性患者使用bDMARDs时，高BMI可能反映瘦体重增加或代谢健康型肥胖，具有保护作用。这一发现挑战了BMI的单一解读，强调需结合自身抗体状态和治疗方案进行个体化风险评估。未来研究应整合体成分检测（如DXA），优化风险分层，并为ACPA阳性患者制定针对性干预策略，如抗炎治疗联合肌肉强化训练。该成果为RA心血管风险管理提供了新的生物学视角和临床决策依据。

原始出处：

Karpouzas GA, Gonzalez-Gay MA, Corrales A, Myasoedova E, Rantapää-Dahlqvist S, Sfikakis PP, Dessein P, Hitchon C, Pascual-Ramos V, Contreras-Yáñez I, Colunga-Pedraza IJ, Galarza-Delgado DA, Azpiri-Lopez JR, Semb AG, van Riel PLCM, Misra DP, Patrick D, Bridal Logstrup B, Hauge EM, Kitas G, Ormseth SR; for An inTernationAl Cardiovascular Consortium for Rheumatoid Arthritis (ATACC-RA). Influence of body mass index on cardiovascular risk in rheumatoid arthritis varies across anti-citrullinated protein antibody status and biologic use. RMD Open. 2025 Apr 5;11(2):e005464. doi: 10.1136/rmdopen-2025-005464. PMID: 40187772; PMCID: PMC11973786.

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