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在转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者中,大约25%-30%的肿瘤存在生殖细胞或体细胞同源重组修复(HRR)基因突变,某些HRR突变具有预后价值,并且作为预测性生物标志物在治疗,尤其是PARPi治疗中越来越重要,2018年,HRR检测被推荐纳入美国国家指南,以帮助mCRPC患者的治疗决策,尽管HRR检测的重要性日益凸显,但关于PARPi纳入指南后HRR检测率的数据知之甚少,该研究旨在评估2014-2022年美国mCRPC患者的HRR检测率及与检测相关的特征。
方法
该研究采用了横断面回顾性研究设计,使用Flatiron Health Enhanced Datamart数据库中的匿名次级数据,收集了2014年1月1日至2022年12月31日美国mCRPC患者治疗数据,该数据库收集了癌症患者的纵向数据,纳入了9395名确诊为mCRPC并进行了HRR突变检测的患者,其中HRR检测包括二代测序的体细胞HRR、组织或循环肿瘤DNA检测,以及BRCA检测,分析变量包括HRR检测与mCRPC诊断和一线治疗启动的相对时间,研究还使用了多变量逐步logistic回归模型来识别与HRR检测相关的因素。
研究结果
在2014-2022年期间诊断的9395名mCRPC患者中,只有37.7%的患者进行了HRR检测,HRR检测率在2020年达到高峰(55.5%),但到2022年有所下降(49.4%),2014-2019年期间,74.0%的患者在一线治疗启动后12周以上才进行HRR检测,但到2022年,45.9%的患者在一线治疗启动12周内进行检测。多因素分析显示,与HRR检测率较低相关的因素包括:2018年前诊断、未进行局部疾病治疗、ECOG表现状态1或2、新发疾病等。96.9%的检测患者进行了BRCA检测,其中46.4%为体细胞,21.9%为生殖细胞,31.7%两者都有,研究指出,大多数mCRPC患者没有接受HRR检测,强调了继续努力解决HRR检测障碍的重要性。
结论
在2014-2022年期间,大多数美国转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者未接受同源重组修复(HRR)基因突变检测,HRR检测率与一线治疗启动时间相关,2022年45.9%的患者在一线治疗启动12周内进行检测,2018年之前诊断、未进行局部疾病治疗、ECOG表现状态1或2、新发疾病等因素与HRR检测率较低相关,继续努力解决HRR检测障碍至关重要,以缩小检测率的不平等,虽然研究主要关注了HRR检测率,但也暗示了基于基因组疗法的使用率较低,研究强调了HRR检测在mCRPC治疗决策中的重要性,以及提高检测率对于改善患者预后的必要性。
原始出处
Barata PC, Assayag J, Li B, Siu G, Niyazov A. Genetic Testing in Men With Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer. JAMA Oncol. Published online May 02, 2024. doi:10.1001/jamaoncol.2024.0851.
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