原发性Sjögren综合征（pSS）是一种慢性自身免疫性疾病，以外分泌腺功能障碍和系统性炎症为特征，常导致严重的干燥症状和组织炎症。B细胞在pSS的免疫病理中扮演着关键角色，因此提出B细胞耗竭治疗（如利妥昔单抗）作为一种潜在治疗策略。然而，哪些生物标志物能有效预测治疗反应目前尚无明确共识。本研究的目的是利用新开发的Sjögren综合征相关终点复合体（cCRESS）和Sjögren评估反应工具（STAR）来识别周围血液和唾液腺（SG）的生物标志物，这些标志物可以预测对B细胞耗竭治疗的响应或抗性，为临床提供更有针对性的治疗方案。

本研究采用纵向研究设计，分析了来自“原发性Sjögren综合征患者抗B细胞治疗试验”（TRACTISS）的患者数据。在治疗前后收集患者的周围血液和SG活检样本，进行流式细胞术免疫表型分析、血清细胞因子测定和SG整体RNA测序。通过这些复合方法，评估了与cCRESS和STAR评估标准相关的生物标志物。

结果显示，利妥昔单抗治疗有效预防了安慰剂组观察到的SG炎症恶化，这主要是通过抑制SG中类转换记忆B细胞的积累。此外，该治疗显著下调了涉及免疫细胞招募、淋巴组织构建、抗原呈递以及T细胞共刺激途径的基因。在周围部位，利妥昔单抗下调了免疫球蛋白和自身抗体以及促炎细胞因子和趋化因子。按照STAR分类的响应者在基线时CXCL13、IL-22、IL-17A、IL-17F和TNF-α的水平显著较高。纵向分析显示，STAR和cCRESS响应者的血清T细胞相关细胞因子均有选择性降低。与此同时，cCRESS响应者在SG B细胞浸润和相关T细胞共刺激、补体激活和Fcγ受体参与的转录基因模块表达显著减少，表明SG免疫病理学标志物与cCRESS反应更为相关。

血清和组织生物标志物与Sjögren综合征患者对B细胞靶向治疗反应相关：TRACTISS试验研究设计和主要研究结果

总之，利妥昔单抗通过调节周围和SG的炎症反应，防止了外分泌功能的进一步恶化，同时促进了腺体上皮的功能和代谢恢复。通过新开发的cCRESS和STAR标准评估的响应与周围及SG生物标志物的不同调节相关，这些新工具为患者分层提供了新的手段。这些结果不仅展示了B细胞耗竭治疗在改善Sjögren综合征患者病情中的潜力，也强调了精准医疗在自身免疫性疾病治疗中的重要性，通过精确的生物标志物监测和个性化的治疗响应评估，能更有效地指导临床治疗，优化患者管理。

原始出处：

Serum and Tissue Biomarkers Associated With Composite of Relevant Endpoints for Sjögren Syndrome (CRESS) and Sjögren Tool for Assessing Response (STAR) to B Cell-Targeted Therapy in the Trial of Anti-B Cell Therapy in Patients With Primary Sjögren Syndrome (TRACTISS). Arthritis Rheumatol. 2024 May;76(5):763-776. doi: 10.1002/art.42772. Epub 2024 Feb 15. PMID: 38073013.

Tags： Arthritis Rheumatol：新型工具cCRESS和STAR评估原发性Sjögren综合征患者对B细胞耗竭治疗反应的有效性