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研究背景:
mTOR(雷帕霉素机械靶点)是一个关键的生物调节因子,参与调控细胞生长、代谢和生存等基本生物过程。mTOR通过形成两个不同的复合物来执行其功能:当结合RAPTOR(mTOR的调控相关蛋白)时形成mTORC1(mTOR复合物1),当与RICTOR(mTOR的雷帕霉素不敏感伴侣蛋白)结合时形成mTORC2(mTOR复合物2)。在先前的研究中,mTOR途径被发现与醛固酮的生成和血压调节相关,因此我们假设mTOR复合物的变异可能与盐敏感性血压有关。
研究方法:
我们在Hypertensive Pathotype队列中选取了608名白种人受试者,进行了一项饮食介入试验。在试验中,受试者首先接受了富含钠(200 mmol/d)的饮食,然后转为限制钠(10 mmol/d)的饮食。我们评估了受试者的血压和其他相关参数,并获得了MTOR、RPTOR和RICTOR基因的单核苷酸变异数据,用于候选基因分析。
研究结果:
我们发现RPTOR基因内的单核苷酸变异与血压之间存在显著关联。具体来说,携带RPTOR rs9901846纯合子风险等位基因(AA)和杂合子风险等位基因(GA)的女性在富含盐饮食下表现出较高的收缩压,相比之下,非风险等位基因(GG)的女性则没有这种情况。在限制盐饮食下,这一关联更为明显,并且不仅在女性中观察到,在两性中都存在。与GG携带者相比,AA携带者的收缩压增加了9 mmHg,而GA携带者的增加了5 mmHg。值得注意的是,我们没有观察到MTOR或RICTOR基因变异与血压之间的显著关联。
研究结论:
这项研究显示了RPTOR基因变异与白种参与者的血压升高之间的显著关联,而且这种关联并不受盐摄入量的影响,尤其在女性中更为明显。这一发现提示了mTORC1复合物的重要性在盐敏感性高血压的发病机制中的潜在作用,为进一步研究该领域提供了新的线索。未来的研究应该进一步探索mTOR途径与血压调节之间的机制,并考虑性别因素对于血压调节的影响。
原始出处:
Aljaibeji H, Heydarpour M, Stanton AM, Williams JS, Pojoga LH, Romero JR, Williams GH. Role of Raptor Gene Variants in Hypertension: Influence on Blood Pressure Independent of Salt Intake in White Population. Hypertension. 2024 Mar 18. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.123.22273. Epub ahead of print. PMID: 38497230.
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