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menin和MLL之间的蛋白质相互作用在人类肝细胞癌(HCC)的发展中起着关键作用,通常预示HCC患者预后不佳。因此,阻断menin-MLL相互作用是治疗肝癌的一个有前景的方法。
澳门大学Chung-Hang Leung教授团队、香港浸会大学Dik-Lung Ma教授团队联合耶鲁大学Yung-Chi Cheng教授团队在本刊发表了题为“Development of an orally bioavailable selective inhibitor of the menin-MLL”的研究快讯,发现复合物C1是首个以铑(III)为基础的口服生物可利用的menin-MLL相互作用选择性抑制剂,旨在针对这种相互作用提供一种新的治疗策略以应对HCC。主要发现如下:
1. 复合物C1的开发和表征
研究深入讨论了一种新型铑(III)-基化合物——复合物C1的开发过程及其特性。介绍了该化合物的合成过程,以及它在不同实验条件下的稳定性,这些因素对于其在医疗应用中的潜力至关重要(图1A–C)。
图1. menin-MLL PPI 抑制剂 C1 抑制体内肿瘤生长
2. 复合物C1的体外效能
研究表明,复合物C1以剂量依赖方式抑制menin-MLL相互作用(图1D)。并通过生化和细胞实验,研究了C1干扰这一相互作用的能力,这在肝细胞癌的背景下至关重要。
3. 选择性活性和作用机制
进一步分析显示,复合物C1选择性地作用于肝癌细胞,凸显其在肝癌治疗上具有重要价值。作者团队也分析了该化合物在抑制细胞增殖和肿瘤生长方面的作用机制(图1F、G)。
4. 潜在的临床意义和未来方向
研究提出了这些研究成果对临床治疗可能产生影响,并强调复合物C1作为新型肝癌治疗药物的潜在前景。同时,提出了未来研究方向,以进一步改善其治疗效果和安全性。
总之,复合物C1的发现标志着肝癌治疗领域的一大进步。它特异性地抑制menin-MLL相互作用的能力及口服可用性使其成为一个应用前景广阔的治疗药物,为癌症治疗开辟了新的途径。这项研究为HCC治疗领域的进一步深入挖掘与拓展奠定了坚实基础。
文章来源
免费全文下载链接:
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2352304222002689
引用这篇文章:
Zhong HJ, Wang W, Zhou W, et al. Development of an orally bioavailable selective inhibitor of the menin-MLL. Genes Dis. 2023;10(5):1735-1738.
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