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背景:左金丸(ZJW)是一种中药复方,临床上常用于治疗胃炎,具有抗炎作用。研究发现,ZJW参与抑制炎症因子的表达,神经炎症被认为与抑郁症的发展有关。该研究旨在探讨ZJW是否通过调节抑郁小鼠MyD88泛素化而发挥抗抑郁作用,并尝试阐明其可能机制。
方法:采用高效液相色谱法对左金丸的6个活性成分进行了鉴定。然后,通过构建慢性不可预测轻度刺激(CUMS)小鼠模型,研究ZJW对小鼠抑郁样行为的影响。
采用尼氏染色法观察ZJW对海马神经元的影响。此外,采用western blotting、PCR、ELISA、免疫共沉淀、免疫染色等方法探讨ZJW是否通过SPOP/MyD88/NF-κB通路抑制神经炎症,从而产生抗抑郁作用。最后构建了AAV-Sh-SPOP病毒载体,对SPOP进行沉默,验证了ZJW抗抑郁作用的机制。
结果:ZJW能显著改善CUMS刺激所致抑郁行为,减轻海马神经元损伤。CUMS刺激导致SPOP表达降低,MyD88泛素化受损,下游NF-κB信号通路激活受阻,而ZJW可逆转这一现象。
此外,ZJW能显著改善小胶质细胞的异常激活,抑制促炎因子的过量分泌。通过阻断SPOP的表达,发现ZJW主要通过促进MyD88的泛素化和抑制下游炎症信号的激活来发挥抗炎、抗抑郁作用。
结论:ZJW对CUMS刺激所致抑郁有一定的缓解作用。ZJW可通过SPOP/MyD88/NF-κB通路抑制神经炎症,改善神经炎症诱导的抑郁样行为。
文献来源:
Tao W, Su K, Huang Y, et al. Zuojinwan ameliorates CUMS-induced depressive-like behavior through inducing ubiquitination of MyD88 via SPOP/MyD88/NF-κB pathway [published online ahead of print, 2023 Apr 12]. J Ethnopharmacol. 2023;116487. doi:10.1016/j.jep.2023.116487
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