弥漫性皮肤系统性硬化症（dcSSc）是一种罕见的自身免疫性疾病，其特征是皮肤和内脏器官的纤维化。该病症的治疗仍然是一个挑战，因为目前的治疗方法通常关注病症的缓解而非治愈。Lenabasum是一种激活大麻素2型受体的药物，旨在通过减轻炎症和纤维化来改善dcSSc的症状。尽管在早期的临床试验中显示出一些潜在的效果，但在更大规模的临床试验中这种效果是否得以确认仍然是一个问题。这项第3阶段的研究旨在探讨Lenabasum（一种大麻素2型受体激动剂）在弥漫性皮肤系统性硬化症（dcSSc）患者中的效用和安全性。

在这项多国双盲研究中，365名dcSSc患者被随机分配并分别接受lenabasum 20 mg、lenabasum 5 mg或安慰剂的治疗，每日两次，并添加到标准治疗中，包括免疫抑制疗法（IST）。结果显示，lenabasum 20 mg与安慰剂相比，在第52周的美国风湿病学会dcSSc综合反应指数（CRISS）上未能达到主要终点，CRISS得分分别为0.888和0.887（使用混合模型重复测量[MMRM]，P = 0.4972）。在第52周时，lenabasum 20 mg与安慰剂相比，改良的Rodnan皮肤厚度评分（MRSS）的变化分别为-6.7和-8.1（使用MMRM，P = 0.1183）。预先规定的分析显示，使用麦考芬酯和那些使用IST时间≤1年的患者中，CRISS得分更高，MRSS的改善更大，而强制性肺活量的下降更小。没有观察到与lenabasum相关的死亡或更多严重或严重不良事件。

第52周ACR CRISS评分及其核心项目，mITT人群，III期RESOLVE-1临床试验

总之，这项研究探讨了lenabasum在弥漫性皮肤系统性硬化症（dcSSc）治疗中的效用和安全性，结果表明，尽管lenabasum在早期研究中显示出一定的潜在效果，但在这项第3阶段的研究中，并未显示出显著的治疗效果。这些发现强调了在进行临床试验设计和治疗选择时的挑战，特别是在考虑到标准的免疫抑制疗法（IST）时。

原始出处：

Efficacy and Safety of Lenabasum, a Cannabinoid Type 2 Receptor Agonist, in a Phase 3 Randomized Trial in Diffuse Cutaneous Systemic Sclerosis. Arthritis Rheumatol. 2023 Sep;75(9):1608-1618. doi: 10.1002/art.42510. Epub 2023 Jun 15. PMID: 37098795.

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