癸卯之初，万象更新。值此欢乐祥和气氛中，全球顶尖学术期刊《胸部肿瘤学》（Journal of Thoracic Oncology）发表了由上海市肺科医院周彩存教授牵头开展的“卡瑞利珠单抗联合卡铂和培美曲塞对比化疗一线治疗驱动基因阴性晚期非鳞非小细胞肺癌（NSCLC）的随机、开放、多中心、III期临床试验（CameL研究）”的长期随访结果。

数据截止时最短随访43.9个月，更新的生存数据显示，卡瑞利珠单抗联合化疗一线治疗晚期驱动基因阴性非鳞非小细胞肺癌中位总生存期（mOS）达27.1个月（对比化疗组19.8个月），4年OS率为37.2%（对比化疗组25.6%），助力更多患者实现长生存。4年无进展生存（PFS）率为15.6%，显著控制了患者的疾病进展。值得骄傲的是，卡瑞利珠单抗也是目前唯一在中国NSCLC患者中取得4年长生存数据的免疫治疗药物，令国人振奋。

为此，本报特邀CameL研究的牵头专家周彩存教授，解读此次更新数据的亮点，以下整理访谈精粹，让读者先睹为快。

Q1、本次由您牵头的CameL研究四年随访数据重磅发表在Journal of Thoracic Oncology，这是首个公布免疫联合化疗在中国NSCLC人群长期生存随访结果的III期临床研究，请您谈谈此次更新的结果，主要有哪些亮点数据？

CameL研究是首个免疫治疗领域完全针对中国NSCLC人群进行的一项III期临床研究，入组了未经过系统治疗的IIIB或IV期EGFR/ALK野生型非鳞状NSCLC患者。按照1:1随机分配至卡瑞利珠单抗联合培美曲塞和卡铂组或培美曲塞联合卡铂化疗组。在其主要终点无进展生存期（PFS）方面，卡瑞利珠单抗联合化疗组显著改善了全人群的PFS（11.3个月 vs 8.3个月，HR 0.60）。基于此突破性成果，CameL研究也荣登THE LANCET Respiratory Medicine杂志。

至今，CameL研究已随访四年有余，我们对此项研究的总生存期（OS）、PFS以及安全性数据进行了更新。令人惊喜的是，卡瑞利珠单抗联合化疗对于晚期NSCLC患者的疗效得到了很好的保持，其中，更新的PFS为11.0个月，较先前所报告的11.3个月基本一致。联合治疗组的OS为27.1个月（化疗组为19.8个月），较化疗组显著延长7.3个月。

本次随访的结果更新有两大重磅亮点，首先是卡瑞利珠单抗联合化疗组的4年OS率为37.2%，达到了相当高的水平，对比化疗组（25.6%），使更多的患者活过4年。这是目前为止，国内第一个报道中国人群应用免疫制剂联合化疗治疗非鳞NSCLC的4年OS率数据，优于同类型III期临床研究KEYNOTE-189，这强有力地证明国产PD-1抑制剂卡瑞利珠单抗联合化疗在疗效方面并不劣于国外产品，可为患者带来相当长的OS获益。

OS生存曲线

第二大亮点为此次更新进一步验证卡瑞利珠单抗联合化疗为患者带来的PFS获益，结果显示联合治疗组的中位PFS为11个月，对比化疗组仅为6.5个月，疾病进展或死亡风险降低了45%，这是较大幅度的下降。同时，我们此次报道了既往的多项临床研究中所难以获取的4年PFS率数据，联合治疗组的4年PFS率高达15.6%，这是相当不错的数据，更加证实了卡瑞利珠单抗联合化疗在肿瘤进展控制方面的出色效果。

PFS生存曲线

正是具有以上两大亮点，此次随访更新得到的卓越数据也在胸部肿瘤领域最高水平的杂志JTO上发表，更加凸显了国产免疫制剂卡瑞利珠单抗的出色疗效。

Q2、本次更新中，卡瑞利珠单抗联合化疗一线治疗驱动基因阴性晚期非鳞NSCLC，在对照组45.9%的患者交叉到卡瑞利珠单抗治疗的情况下，依然取得了OS的显著获益，中位OS达27.1个月，4年OS率达37.2%，请您谈谈该结果对于中国晚期NSCLC患者的临床意义？

本次随访更新的数据在众多临床研究中居于新高，首先，中位OS达27.1个月，说明半数以上的患者生存获益突破2年大关；其次，卡瑞利珠单抗联合治疗组的4年OS率为37.2%，数据相当可观，表明超过1/3的患者生存超过4年，甚至达到5年，总体耐受良好。出色的结果进一步奠定了卡瑞利珠单抗联合化疗在晚期非鳞NSCLC一线治疗中的重要地位，具有里程碑意义。

不仅如此，该项结果还强调了免疫治疗阵线前移的关键价值。对比一线采用卡瑞利珠单抗联合化疗与先化疗再交叉到免疫治疗的患者中位OS数据，前者为27.1个月，后者为19.8个月，差值近8个月，可见调整卡瑞利珠单抗的使用顺序显著影响治疗疗效及患者预后。因此，优先应用免疫治疗的作用不言而喻，这也符合当今相关肺癌治疗指南的推荐，更进一步凸显了免疫治疗用于前线治疗的重要性。

此外，对比总体OS数据，化疗组明显劣于联合治疗组，更加表明卡瑞利珠单抗联合化疗的治疗地位稳固，在临床实践中，宜优先应用以更好造福患者。

 

Q3、本次更新中，卡瑞利珠单抗联合化疗治疗晚期NSCLC，中位PFS达11个月，降低疾病进展或死亡风险达45%，4年PFS率达15.6%，请您谈谈PFS的改善，对中国晚期NSCLC患者的意义？

与所有线数治疗效果叠加得到的OS数据不同，PFS直接反映了一线治疗的疗效，在初始分析时，化疗组的PFS为8.3个月，随着随访时间的延长，化疗组的PFS降至6.5个月，而卡瑞利珠单抗联合化疗组的PFS数据却得到了很好的保持，仍为11个月。

更为重要的是，卡瑞利珠单抗联合治疗组的4年PFS率相当高，为15.6%，意味着这部分患者可能在无需更改治疗方案的情况下，获得临床治愈。如此之高的4年PFS率在过去是难以想象的，绝对是“创举”，这也再次强调了卡瑞利珠单抗联合化疗有充分的理由作为晚期NSCLC的标准一线治疗方案。

 

Q4、免疫治疗的成功探索，给患者带来了长生存希望，也为肺癌慢病化管理带来了曙光。本次更新中，卡瑞利珠单抗联合化疗组有16.1%的患者完成了2年的免疫治疗，4年的OS率达92.1%，PFS率达55.7%，且安全性良好，≥3级的irAE发生率均不超过3%，请您分享卡瑞利珠单抗在长期使用中的安全性？

本次更新数据显示，卡瑞利珠单抗联合化疗组有16.1%的患者完成了2年的免疫治疗，4年OS率达92.1%，这意味着用到2年免疫治疗的病人，活过4年的几率高达92.1%，这是非常令人鼓舞的数据。在此同时，卡瑞利珠单抗单抗应用2年的安全性如何？是否会增加免疫相关不良反应，便成为领域内专家学者密切关注的问题。从此次更新数据来看，应用免疫治疗达2年的患者无明显安全性问题，≥3级的irAE发生率均不超过3%，即说明一线治疗采用卡瑞利珠单抗，安全性是完全可控的。

良好的安全性助力卡瑞利珠单抗单抗联合化疗为部分患者获得长生存甚至是临床治愈的可能。然而，为进一步提升肺癌患者生存获益、提高中国肺癌的诊疗水平，当下仍存在两个亟待解决的重点问题。一是究竟哪类患者可以获得临床治愈，是否存在生物标志物仍需不断探索，其中PD-1/PD-L1、肿瘤突变负荷（TMB）的可靠性值得进一步探索，在将来还需要更多更大的随机对照试验（RCT）以及真实世界研究（RWS）来进一步验证。第二个问题则是，尽管卡瑞利珠单抗联合化疗的安全性是可控的，但如何管理免疫相关不良反应也十分重要。因为良好的管理可以助力患者足量、足疗程地完成免疫治疗，获得更大的临床治愈机会。这是众多医务工作者，尤其是基层医生需要不断思考、争取突破的关键问题。

正如《“健康中国2030”规划纲要》所提出的，到2030年,实现全人群、全生命周期的慢性病健康管理,总体癌症5年生存率提高15%。目前，中国肺癌患者的5年生存率为22%左右，其中贡献最大的患者群体为早期患者，如今卡瑞利珠单抗联合化疗为晚期患者带来了37.2%的4年生存率，5年生存率可能达到30%左右，免疫治疗为晚期肺癌带来的生存获益，提高了肺癌的整体治疗水平，这正是我们希望达成的重大目标，因此，肺癌的免疫治疗应得到大力地推广应用。

 

Q5、2022年医保目录更新，卡瑞利珠单抗联合化疗治疗鳞状NSCLC适应症纳入医保目录，卡瑞利珠单抗实现了晚期非鳞NSCLC和鳞状NSCLC医保全覆盖，惠及更多中国患者，您认为这对我国肺癌患者以及临床医生具有哪些切实意义？

CameL研究主要聚焦在非鳞NSCLC患者，而CameL-sq研究是针对晚期肺鳞癌患者，mOS也达到27个月以上，因此，CameL研究与CameL-sq研究可谓是“比翼双飞”，是同类型疾病研究中取得最长mOS的两项研究。此次卡瑞利珠单抗联合化疗治疗鳞状NSCLC适应症纳入医保目录，实现了晚期非鳞NSCLC与鳞状NSCLC的医保全覆盖，对于中国肺癌患者而言是重磅喜讯。

故而在将来，卡瑞利珠单抗不仅可为驱动基因阴性NSCLC患者带来巨大的生存获益，也可得到医保报销，减轻患者经济负担，这不仅惠及更多患者也方便了临床医生进行药物处方。

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