神经元蜡样脂褐质沉积症（neuronal ceroid lipofuscinosis，NCL）是一组遗传性进行性神经系统变性病。由至少13个CLN基因突变引起，这些CLN基因编码位于溶酶体中的可溶性或跨膜蛋白，而NCL中的致病基因突变会导致溶酶体酶活性缺陷或溶酶体酶运输受损，从而导致溶酶体稳态失调。

NCL最常见的形式是幼年CLN3病（juvenile CLN3 disease，JNCL），这是一种目前无法治愈的由CLN3基因突变引起的神经退行性疾病。

Jacinda Chen等人的研究团队，在既往研究提示CLN3影响阳离子非依赖性甘露糖-6磷酸受体及其配体运输的前提下，假设CLN3功能障碍导致JNCL患者大脑晚期核内体/溶酶体（LE/Lys）中胆固醇的异常累积进行研究，最新研究结果发表在柳叶刀子刊《EBioMedicine》。

研究者采用免疫纯化方法从冷冻尸检脑组织中分离完整的LE/Lys。从JNCL患者样本中分离的LE/ Lys与年龄匹配的未受影响的对照组和尼曼-皮克C型（Niemann–Pick Type C，NPC）患者进行比较。

研究显示，与对照组相比，JNCL患者分离的LE/Lys的脂质和蛋白质谱发生了明显改变。胆固醇在JNCL患者样本的LE/Lys中积累程度与NPC患者样本相当。除了单酰基甘油磷酸酯水平外，JNCL和NPC患者的LE/Lys脂质谱相似。在JNCL和NPC患者的LE/Lys中检测到的蛋白质谱除了NPC1的水平外几乎相同。

团队研究结果支持JNCL是一种溶酶体胆固醇储存障碍病，JNCL和NPC可能共享了导致脂质和蛋白质异常溶酶体积累的致病途径。因此表明用于NPC疾病的治疗可能对JNCL患者有益，为下一步研究JNCL的发病机制和治疗干预开辟了新的途径。

 

参考文献：

Chen Jacinda,Soni Rajesh Kumar,Xu Yimeng et al. Juvenile CLN3 disease is a lysosomal cholesterol storage disorder: similarities with Niemann-Pick type C disease.[J] .EBioMedicine, 2023, 92: 104628.

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